FSP1（Ferroptosis suppressor protein 1，又名AIFM2）是近年来被鉴定的与铁死亡密切相关，且独立于GPX4这一经典路径的铁死亡抑制蛋白。FSP1可以通过还原COQ10和Vitamin K来消除脂质过氧化进而抑制铁死亡的发生。药理学角度靶向FSP1蛋白与GPX4抑制剂联用，可增强肿瘤细胞铁死亡从而实现抑制肿瘤的效果。最新Nature的工作中进一步解析了新一代FSP1抑制剂icFSP1可以通过相分离的方式抑制FSP1活性，从而抑制肿瘤的发生发展。尽管目前对于FSP1调控细胞铁死亡的功能研究较多，但FSP1如何还原COQ10的生化机制并不清晰。

FSP1及其与CoQ1复合物的晶体结构示意图

9月22日，基础医学院初波教授团队联合苑辉卿团队，在Nature Communications(中科院一区，IF=16.6)在线发表了题为“Structural insights into FSP1 catalysis and ferroptosis inhibition”的研究成果。该研究首次揭示了FSP1与FAD以及COQ结合的口袋位置，确定了FSP1通过利用其羧基端形成同源二聚体来发挥催化活性的功能，而且首次发现FSP1的一个中间代谢产物6-OH-FAD不仅可以作为FSP1的活性辅助因子，还可以作为自由基捕获抗氧化剂直接消除脂质过氧化，是一种潜在的铁死亡抑制剂。威尼斯欢乐娱人v3676基础医学院博士研究生吕云、助理研究员梁春惠，硕士研究生孙启超和威尼斯欢乐娱人v3676微生物技术重点实验室朱敬为本论文共同第一作者，威尼斯欢乐娱人v3676朱德裕副教授、初波教授、苑辉卿教授及荆楚理工学院王其海为共同通讯作者，威尼斯欢乐娱人v3676为第一作者单位和通讯作者单位。

初波教授团队长期致力于代谢驱动肿瘤细胞铁死亡可塑性的研究，发现了一系列代谢通路通过铁死亡调控肿瘤发生发展的分子机制。相关成果发表在Nature Cell Biology(2019),Nature Communications(2019, 2023)，Advanced Science(2023)和Cell Death& Differentiation(2021)等杂志。该研究得到了国家自然科学基金和省自然科学基金的资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-41626-7